Screening of codeine, dextromethorphan & dextropropoxyphene for their genotoxicity in swiss albino mice.

Background & objectives: It is mandatory for all new drugs to be tested for their potential genotoxicity in addition to general toxicity testing. Some old drugs have not been tested adequately for their genotoxic effects as these were in use before the regulations were enforced. The present study therefore aims to explore the genotoxic potential of some commonly used opioids like codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene in swiss albino mice. Methods: Therapeutic equivalent doses of codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene were given orally. Single dose for acute study and multiple doses (repeated every 24 h for 7 times) in additional groups of mice (n=5 in each) for subacute study. Cyclophosphamide served as positive control while normal saline as negative control. About 0.5 ml of blood was collected by retroorbital sinus for comet assay and later the mice were sacrifi ced to aspirate the femoral bone marrow for micronucleus test. Percentage of micronucleated polychromatic erythrocytes (MnPCE) and comet tail length were calculated in micronucleus assay and comet assay respectively, which served as markers of genotoxicity. Results: Signifi cant Signififi (P<0.001) increase in comet tail length and % MnPCE was observed in both acute and subacute studies of cyclophosphamide group, whereas codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene treated groups did not show any signifi cant changes. Interpretation & conclusion: The results indicated that codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene were devoid of genotoxicity in mice.

Tratamiento del Síndrome de Retiro de Opiáceos: síndrome de retiro descrito como subjetivamente severo y objetivamente moderado / Drug therapy of opioid withdrawal

Si bien la dependencia a opiáceos es de baja frecuencia de aparición en nuestro medio, es importante conocer su manejo ya que requiere tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos. En la actualidad, en nuestro país, se podría clasificar a las distintas poblaciones de pacientes capaces de presentar un síndrome de retiro a opiáceos en: pacientes sometidos a tratamiento crónico con opiáceos, pacientes internados en unidades de cuidados intensivos, neonato de madre adicta y pacientes adictos provenientes de la población en general o ligada al sistema de salud. Los programas de desintoxicación son caracterizados típicamente por un bajo índice de finalización del tratamiento y un alto índice de recaída. El síndrome de retiro a opiáceos es subjetivamente severo y objetivamente moderado y las metas de la terapia en el Síndrome de Retiro de Opiáceos son: evitar o reducir los síntomas objetivos y subjetivos de abstinencia; prevenir o tratar las complicaciones más serias; tratar las enfermedades psiquiátricas preexistentes o concurrentes; reducir la frecuencia o la severidad de las recaídas y rehabilitar a largo plazo.

Although the opiate dependence is of low frequency in our midst, it is important to know its management because it requires medical treatment in most cases. At present, in our country, we may classify the different patient populations able to submit an opioid withdrawal syndrome in patients undergoing chronic treatment with opioids, patients in intensive care units; neonatal mother addicted patients and addicts from the general population or linked to the health system. Detoxification programs are typically characterized by a low rate of completion of treatment and a high rate of relapse. The opioid withdrawal syndrome is objectively and subjectively severe and moderate and the goals of the therapy for the Opiates Withdrawal Syndrome are: to prevent or reduce the objective and subjective symptoms of abstinence; to prevent or treat its most serious complications; to treat preexisting or concurrent psychiatric disorders; to reduce the frequency or severity of relapses and to rehabilitate in the long term.

Tromadol et dextropropoxyphene: comment eviter les risques inutiles aux patients

N.A.

Dependencia al dextropropoxifeno / Dextropropoxyphene dependence

El propoxifeno es un opiáceo relacionado con la metadona, que proporciona analgesia al unirse a receptores opiáceos. Se destaca el hecho de que el propoxifeno puede desarrollar rápidamente tolerancia al efecto analgésico, lo que obliga a incrementar la dosis y frecuencia. Esta tolerancia se explica por factores farmacodinámicos. Presentamos un caso de una paciente con fuerte dependencia al propoxifeno y describimos la sintomatología mas relevante.

Propoxifen is a opioid drug related to metadona that provide analgesia by binding to opioid receptors. It is remarkable the analgesic effect rapid tolerante propoxifeno can develop, which cause doses and frequency increase. This tolerance is explained by farmacodynamical factors. Here we present a psychiatryc patient with strong propoxifeno dependence and we describe the most relevant symptomatology.

Retraits du marche et alertes sanitaires

N.A.

Self-reported drug use and urinalysis results.

The study examined the consistency between retrospective self-reported drug use and urinalysis data among 281 male opioid dependent subjects attending out patient clinic of National Drug Dependence Treatment Centre from January 2001 to December 2001 at All India Institute of Medical Sciences, New Delhi. Preliminary analysis indicated that there was moderate to high concordance between the two measures among different drug types. On an average 85% of urine test results matched with self-report. Subject's over-reported drug use as indicated by the low positive predictive value. In contrast, subjects were more accurate when they were reporting no drug use as suggested by the high negative predictive value. The study suggests that urine analysis is a critical variable in substance abuse treatment programs. Clinicians should be cautious while prescribing agonist drug due to frequent over-reporting of drug use by patients in our setting. This will make the substance abuse program more meaningful.

Titanium pigment in tissues of drug addicts: report of 5 necropsied cases

O objetivo deste relato é descrever os achados anatomopatológicos de cinco casos de toxicômanos com pigmento de titânio em vários órgãos, após injeção de comprimidos esmagados de cloridrato de propoxifeno. Foram obtidos fragmentos do fígado, baço, pulmões, linfonodos e medula óssea e, após a avaliação macroscópica, amostras foram submetidas à microscopia de luz comum e de luz polarizada. Em todos os cinco casos, foi encontrado um pigmento com características de dióxido de titânio nas amostras dos órgãos estudados. Nossos achados sugerem que a pesquisa sobre pigmento de titânio em tecidos corporais deva ser complementada, considerando-se a contribuição de dados morfológicos em Patologia Forense.

Accidental dextropropoxyphene poisoning.

Dextropropoxyphene poisoning is an uncommon accidental poisoning in children. Presentation is similar to narcotic over dosage or poisoning. Convulsions, conduction disturbances, arrhythmias and hypoglycemia are common. Naloxone is the antidote. As it is uncommon and not documented in children in Indian literature we are reporting this case.

Abuso en el consumo de dextropropoxifeno intravenoso / Abuse of consuption of dextropropoxifeno intravenous

A partir de la observación de que algunos trabajadores en Salud hacen uso evidente abusivo del dextropropoxifeno, autoadministrandose este opiáceo por la vía endovenosa, y ante la relativamente reciente demanda de atención para el tratamiento de la dependencia a este fármaco en el Instituto Psiquiátrico San Juan de Dios de la ciudad de Cochabamba, con el objetivo de identificar las características físicas y psicológicas del consumidor, sus patrones de consumo y los daños o complicaciones que perciben los propios usuarios; se realizó la presente investigación

Comparación del uso de ketoprofeno y dextroproxifeno/dipirona para el control del dolor posoperatorio / Comparison of use ketoprofen and dextropropoxifen/dipirone for postoperative pain controlling

Se valoró y comparó la eficacia analgésica del ketoprofeno, antiinflamatorio no esteroideo (AINE), frente a la asociación de un opiáceo débil, el dextropropoxifeno, y un analgésico tipo AINE, la dipirona, administrados en el posoperatorio de pacientes en los que se practicó cirugía abdominal. Se administró una dosis carga de ketoprofeno de 100 mg, seguida de una infusión de 12,5 mg/hora, durante 24 horas o dextropropoxifeno/dipirona, dosis carga de 38 mg-1 g seguida de una infusión continua de 4,75 mg-125 mg/hora también durante 24 horas. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas cuando se compararon la eficacia analgésica valorada por la escala verbal análoga (EVA) y necesidad de analgésicos así como los efectos secundarios de ambos planes de administración. Se concluye que tanto uno como otro fármaco en los protocolos de administración utilizados son métodos analgésicos de similar eficacia para el control del dolor leve a moderado y sin efectos adversos en la población estudiada.

Dextropropoxyphene dependence: a cautionary note.

Drug abuse and dependence is common in patients with chronic pain. Of concern are the opioid analgesics prescribed commonly, and its availability over the counter. Often the cause of dependence is iatrogenic. We report a case of a patient with chronic back pain and dextropropoxyphene dependence. With chronic pain being a significant risk factor for drug dependence, increased caution by the prescribing physicians is advisable while treating such patients using opioid analgesics. The dangers of opioid dependence, associated risk factors, and issues regarding the prescription of such medication are discussed to aid prevention of prescription drug abuse seen in general practice.

Clomipramine modulates the effects of codeine, dextromethorphan and dextropropoxyphene on neurotransmitters of normal rats

The effect of chronic treatment with dextromethorphan [DM], codeine or dextropropoxyphene [DP] individually or in combination with clomipramine [CIM] on brain gamma aminobutyric acid [GABA], serotonin [5-HT] and cyclic adenosine monophosphate [cAMP], serum transaminase [ALT and AST] and serum electrolytes [Na+, K+ and Ca2+] was studied in this work. Treatment with CIM or DP for 30 days induced a significant reduction in the rat brain GABA content. On the other hand, treatment with codeine induced a significant increase in rat brain GABA content. The concurrent administration of CIM with DM or codeine caused a significant increase in rat brain GABA content. The administration of CIM alone or concomitantly with DM, codeine or DP caused a significant increase in brain 5-HT content. On the other hand, treatment with CIM induced a significant increase in brain cAMP content. However, the administration of DM, codeine or DP individually or in combination with CIM induced a significant decrease in brain cAMP content. All drugs used in the present study alone or in combination induced a significant increase in serum transaminase levels [ALT and AST]. The administration of DP or co-administration of CIM with codeine or DP induced a significant increase in serum sodium level. While, co-administration of CIM with DM induced a significant decrease in serum sodium level. The administration of DM or DP individually or co-administration of CIM with DM codeine or DP induced a significant increase in serum potassium level. In addition, serum calcium level was significantly increased as a result of co- administration of CIM with DM. The results revealed that CIM has the ability to modulate the effects of DM and codeine on brain GABA and 5-HT contents, while it causes an increase in brain GABA and 5-HT content during its use with DP

Tolerancia al nimesulide en pacientes con reacción medicamentosa a analgésicos y antiinflamatorios / Tolerance of the nimesulide in patients with analgesic reaction

El propósito del presente trabajo es plantear el uso del Nimesulide como medicamento alternativo, para los pacientes con reacciones adversas a analgésicos antiinflamatorios. Se estudiaron 46 pacientes 23 del sexo femenino y 23 del masculino en ambos grupos existían antecedentes de haber presentado síntomas de anafilaxia, urticaria, o angioedema posterior a la administración de aspirina, analgésicos y otros antiinflamatorios. A todos los pacientes se les provocó prueba de provocación con Nimesulide en tres días. El 86,96 por ciento 40 pacientes aportaron buena tolerancia al Nimesulide y 6 pacientes 13,6 por ciento presentaron síntomas de intolerancia, prurito y urticaria que cedieron a la administración de antihistamínicos. En el presente trabajo se describe una forma de estudio para descartar hipersensibilidad cruzada a esta droga, la cual resulta sencilla, libre de riesgo a reacciones alérgicas severas, además de ser útil para descartar hipersensibilidad al Nimesulide. En pacientes con reacciones adversas a la aspirina ha sido utilizado el acetaminofen y el dextropropoxifeno encontrándose reacciones cruzadas en el caso del acetaminofen se presentó en 13 de nuestros pacientes 28,26 por ciento, el dextropropoxifeno tiene el inconveniente de que se necesita récipe especial para su compra y la presentación oral no existe a disposición en el mercado nacional, es por ello que nos motivamos a buscar otras formas de tratamiento con otros medicamentos, en este caso el Nimesulide que tiene un mecanismo de acción diferente al de la aspirina fue bien tolerado por nuestros pacientes y se pudo administrar sin riesgo

Açäo do napsilato de propoxifeno sobre o fígado e rins maternos e fetais de ratas albinas, durante toda a prenhez: aspectos morfológicos / Hepatic and renal effects of propoxyphene napsylate on pregnancy rats

O uso do napsilato de propoxifeno (NP), um fármaco analgésico opióide e depressor do Sistema Nervoso Central, está envolvido com risco potencial de abuso e suas conseqüências, particularmente durante a gravidez. Como na literatura há dados indicando a possibilidade de sérios efeitos colaterais do NP sobre o fígado, o objetivo deste trabalho foi examinar os efeitos do NP em ratas prenhes e seus fetos. Ratas prenhas foram tratadas durante toda a gravidez (desde o dia zero ao 200 dia) com 5, 15 e 45 mglkg de peso corporal/dia de NP, uma vez ao dia, por gavage. Grupos controles receberam o veículo (solução de Acácia). Ao término, amostras de fígados e rins foram retiradas das matrizes e de seus conceptos, submetidos a exames de microscopia de luz e eletrônica. Nenhuma alteração morfológica foi detectada nos fígados maternos e fetais com qualquer dose do NP empregado, na microscopia óptica; porém, nos rins, tanto nas matrizes quanto nos conceptos mostraram sinais de toxicidade, particularmente com as doses máximas do fármaco, e especialmente nas células dos túbulos contorcidos proximais. Nossos resultados sugerem que, na rata, as alterações fisiológicas próprias da gravidez parecem atingir o órgão alvo de toxicidade do napsilato de propoxifeno, ou seja, os efeitos passam a exercer alterações sobre os rins e não sobre o fígado. Os mecanismos envolvidos ainda não são conhecidos

Hepatic and renal effects of propoxyphene napsylate on pregnant rats

El uso del napsilato de propoxifeno (NP), fármaco analgésico opioide y depresor del SNC, involucra riesgo potencial de abuso y sus consecuencias, particularmente durante el embarazo. Como en la literatura hay datos indicando la posibilidad de serios efectos colaterales del NP sobre el hígado, el objetivo de este trabajo fue examinar los efectos del NP en ratas preñadas y sus fetos. Ratas hembras tratadas durante toda la preñez (desde el día 0 hasta el día 20) con 5, 15 ó 45 mg/kg de NP, una vez al día, por gavage. Grupos controles recibieron el líquido usado como vehículo (aceite de acacia). Al término, muestras de hígado y riñón de las ratas preñadas y sus fetos extraídos. Las muestras fueron procesadas para microscopías óptica y electrónica. No se detectaron alteraciones morfológicas en hígados de ratas preñadas o fetos con ninguna dosis de NP empleada. Los riñones de estos animales mostraron signos de toxicidad, paticularmente, con la dosis más alta del fármaco y, especialmente, en las células de los túbolos contorneados proximales. Nuestros resultados sugieren que, en la rata, las alteraciones fisiológicas propias de la gravidez parecen cambiar el órgano-blamco de la toxidad del NP, es decir, los efectos se manifiestan en el riñón y no en el hígado. Los mecanismo involucrados en este cambio no son aún conocidos

Ação crônica do napsilato de propoxifeno na prenhez da rata / Chronic effects of propoxyphene napsylate on pregnant rats

O objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos do napsilato de propoxifeno sobre a prenhez da rata albina. Para tanto utilizamos 50 ratas prenhes divididas ao acaso em cinco grupos iguais. Todas receberam diariamente, por gavagem, o volume de 1 ml, desde os dias 0 (zero) até o 20 de prenhez, com as seguintes características: grupo I - somente água destilada (controle): grupo II - soluçao aquosa de acácia 2 por cento (veículo); grupos III, IV e V - respectivamente, 5, 15 e 45 mg/kg de peso de napsilato de propoxifeno dissolvido em soluçao de acácia a 2 por cento. Os pesos maternos foram anotados nos dias 0 (zero), 7, 14 e 20 de prenhez; no 20 dia as matrizes foram sacrificadas. Nossos resultados mostraram que os animais tratados com 45 mg/kg do fármaco apresentaram reduçao dos pesos individuais dos fetos como também dos pesos das ninhadas e das placentas. Quanto às outras variáveis apreciadas: número de reabsorçoes, de implantaçoes e de placentas nao houve diferença significante entre os grupos tratados em relaçao ao grupo controle.

Estudio comparativo de las dosis de opioides recomendadas por la asociación internacional para el estudio del dolor (IASP) y de las dosis permitidas en Venezuela / Comparative study of opioids recomended dosages by the international association for the study of pain and the allowed dosages in Venezuela

Uno de los cuatro componentes del programa de control del cáncer de la Organización Mundial de la Salud (OMS) es el tratamiento del dolor asociado al cáncer y las restricciones gubernamentales con respecto aluso de opioides, constituye uno de los obstáculos de este programa. Con la idea de identificar las barreras en nuestro país se realizó este estudio para comparar las dosis recomendadas de opioides por la Asociación Internacional para el estudio del dolor (IASP) y las dosis permitidas por el Ministerio de Sanidad y Asistencia Social (MSAS) en Venezuela. Los datos fueron obtenidos de la Gaceta Oficial y del Task Force on Acute Pain de la IASP y se observó que todas las dosis permitidas de opioides por el MSAS en Venezuela se escuentran entre un 40 por ciento y 75 por ciento de las dosis recomendadas (IASP), con un menor porcentaje para la morfina, a pesar de ser este analgésico indicador de un buen tratamiento del dolor por cáncer. Sin embargo estas restricciones gubernamentales fueron modificadas y los médicos tratantes pueden aumentar las dosis si hacen un informe médico que lo justifique. La gaceta oficial no determina las dosis por vía oral ni parental de algunos opioides disponibles en el país

role of sedo analgesia in orchidectomy for the management of carcinoma of prostate

Out of 23 patients who underwent orchidectomy under sedo analgesia for metastatic carcinoma prostate 84% belonged to ASA [American Society of Anesthesiologists] Grade III and IV. In our study the role of sedo analgesia as an available, safe preferable and cheaper alternative to general anaesthesia is emphasized, especially in a group of high risk patients. Ninety one percent [21] of our patients performed sedo analgesia to conventional general anaesthesia. The technique sedo analgesia and its role in orchidectomy for the management of carcinoma of prostate is detailed with review of literature